Runaway: A Twist of Fate is een nieuw avontuur. Door middel van het klassieke 'point & click' principe wordt een avontuur beleefd. Door objecten aan te wijzen en aan te klikken zal je aanwijzingen moeten vinden die je dichter bij je einddoel brengen.

Runaway: A Twist of Fate is het derde, en tevens laatste, avontuur van Brian en Gina. Na het kleurrijke tweede avontuur op het tropische eiland Hawaii nemen onze twee helden de speler nu mee naar een volwassenere en meer urban spelomgeving. Hoewel Runaway: A Twist of Fate verder gaat waar het tweede spel ophield, is het makkelijk voor beginnende spelers om in de game te stappen en het spel te spelen.

Voor het eerst in de serie is het in Runaway: A Twist of Fate mogelijk om Gina te besturen. Deze keer is er een belangrijke rol weggelegd voor Gina. Brian is namelijk overleden, en door middel van flashbacks leer je langzaam maar zeker meer over het hoe en waarom rond de dood van onze oude held!