Condemned 2: Bloodshot is een first-person actie thriller waarin je de rol aanneemt van Ethan Thomas. Ethan is een voormalig Serial Crimes Unit medewerker die opnieuw wordt opgeroepen om zijn missende partner op te sporen. Als Ethan zullen spelers in diepgewortelde gevechten terecht komen waar gebruik wordt gemaakt van vuurwapens, botte voorwerpen en een geheel nieuw vechtsysteem met verdediging- en aanvalcombinaties.

Om de moordenaar op te sporen en de mysteries achter Condemned 2: Bloodshot op te lossen moeten spelers gebruik maken van high-tech onderzoeksmiddelen. Je moet je verstand en brute kracht gebruiken en kunt de moorden op verschillende manieren op te lossen. Naast de singleplayermodus bevat het spel een multiplayer waarin vuistgevechten een grote rol spelen.